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公元25年(更始三年)，更始皇帝失败，来歙劝刘嘉归附光武帝，于是来歙和刘嘉一起往东来到洛阳。

光武帝刘秀见到来歙，非常欢洽，立即脱下自己的衣服给来歙穿上，任命他为太中大夫。

当时光武帝担忧陇、蜀二地，单独对来歙说:

“现在西州隗嚣还没有归附，公孙述自称皇帝，路途艰险遥远，各位将领又正一心对付关东，考虑对付西州的策略，不知委派谁合适，你看该怎么办?”

来歙于是主动请命说:”我曾经和隗嚣在长安相遇。他刚起兵时，以兴复汉室为名。现在陛下圣德隆兴，我希望能奉您的命令，用典籍中圣人的话来开导他，隗嚣一定会束手来降，这样公孙述成灭亡之势，不足为虑。”

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光武帝认为他说得对。

来歙出使隗嚣。公元29年(建武五年)，又送马援回陇右，顺便带诏书给隗嚣。

回来之后，又去劝说隗嚣，于是隗嚣的儿子隗恂跟随来歙入朝做做官，其实也就是人质，光武帝拜来歙为中郎将。

当时山东大致平定，光武帝谋划向西收取隗嚣的士兵，与他们一起攻打公孙述，又派来歙去告诉隗嚣光武帝的意旨。

隗嚣部将王元劝说隗嚣，摆出许多疑问，使隗嚣很长时间犹豫不决。

来歙一向刚毅，于是愤怒地斥责隗嚣说:

“皇上以为您懂好坏，知兴败，所以才写信给你表明意思。这是臣子和君主间互相信任。

现在反而要听信小人的话，定下招致灭族的计策，背叛君主，这不是违背忠信吗?决定吉凶的抉择，就在今天。”

来歙想要上前刺杀隗嚣，隗嚣起身进入内室，集合士兵，要杀死来歙，来歙不慌不忙地拿着符节走到车旁登车离去。

隗嚣更加恼怒，王元劝隗嚣杀了来歙，并派牛邯领兵围守来歙。

隗嚣部将王遵劝谏说:”我听说治理国家的人要慎重车服爵号；理家的人害怕积怒会加重灾祸。都能慎重车服爵号，那么部下就会服从命令；轻率地使怨祸加重，那么家族就会遭殃。

现在将军儿子在汉做人质，但胸中怀有二心，车服爵号就要丢了；外人有建议要谋害汉使臣，这是轻率地加重怨恨与灾祸。

古代各国打仗，使臣来往各国之间，目的就是要让人重视用兵、珍惜和平而不好战，更何况谋害带着皇帝命令，而又凭借着重要人质的使臣呢?

来歙虽然一辆车子出使远方，但他是皇帝的表兄。

杀害了他对大汉朝没有损害，但紧跟着的却是您的减族之祸。从前宋国拘捕楚国的使臣，于是有拆死人骨头烧火、交换孩子作食物的灾祸。

小国尚且不可侮辱，何况拥重兵的君主，再加上隗恂的命呢! “

这便是来歙和隗嚣的一段交际，也是来歙被选中的直接原因。

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